Ipsen a annoncé que son partenaire Exelixis, Inc. , a présenté des premiers résultats positifs de l’essai randomisé de phase 2 CABOSUN évaluant le cabozantinib chez des patients atteints d’un carcinome avancé du rein (RCC – renal cell carcinoma) non précédemment traité. L’essai a atteint son critère d’évaluation principal et a démontré une amélioration significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression avec le cabozantinib par rapport au sunitinib chez les patients atteints d’un RCC avancé à risque intermédiaire ou élevé. Pour le groupe de patients traités avec le cabozantinib, le profil de tolérance est conforme à celui observé lors de précédentes études chez des patients atteints d’un RCC avancé. L’étude CABOSUN est menée par The Alliance for Clinical Trials in Oncology dans le cadre de la collaboration d’Exelixis avec le National Cancer Institute’s Cancer Therapy Evaluation Program (NCI-CTEP). Les résultats finaux de CABOSUN seront présentés par Exelixis lors d’une prochaine conférence médicale mondiale.

 

Claude Bertrand, Vice-Président Exécutif Recherche & Développement et Chief Scientific Officer d’Ipsen a déclaré : « Ipsen est très fier de partager les résultats robustes obtenus par son partenaire Exelixis dans le traitement du cancer avancé du rein. L’étude CABOSUN démontre une amélioration de la survie sans progression avec le cabozantinib en comparaison avec le sunitinib en traitement de première ligne. C’est une avancée majeure pour les patients, car le cabozantinib pourrait devenir un traitement de référence pour les patients atteints d’un cancer localement avancé ou métastatique du rein non précédemment traité. »

Le 1^er mars 2016, Exelixis, Inc. a accordé à Ipsen les droits exclusifs pour la commercialisation et le développement du cabozantinib pour les indications actuelles et futures du produit, hors ÉtatsUnis, Canada et Japon.

Exelixis partagera les résultats de l’étude CABOSUN avec les autorités règlementaires américaines et va collaborer avec Ipsen sur la stratégie européenne et les discussions avec les autorités réglementaires européennes sur les prochaines étapes potentielles du développement et de la stratégie réglementaire du cabozantinib en tant que traitement du carcinome avancé du rein en première ligne. Les données concernant le carcinome avancé du rein en seconde ligne sont actuellement en cours de revue par les autorités réglementaires européennes. Exelixis collabore étroitement avec des experts cliniques sur le programme de développement du cabozantinib dans le cadre d’études cliniques à venir dans d’autres tumeurs génito-urinaires.

 

À propos de l’étude CABOSUN

CABOSUN est un essai de phase 2 randomisé, en ouvert, contrôlé par traitement actif et mené chez 150 patients atteints d’un RCC avancé à risque intermédiaire ou élevé selon les critères IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium). Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir cabozantinib (60 mg, une fois par jour) ou sunitinib (50 mg, une fois par jour durant 4 semaines suivies de 2 semaines d’arrêt). La randomisation a été stratifiée selon les critères de risque définies par l’IMDC (risque intermédiaire ou élevé) et selon la présence de métastases osseuses (oui/non). Le recrutement a pris fin en mars 2015. Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression, défini comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, quel que soit l’événement qui se manifeste en premier. Les critères d’évaluation secondaires étaient la survie globale et le taux de réponse objective. Les patients éligibles devaient être atteints d’un RCC localement avancé ou métastatique à cellule claire, avec un indice fonctionnel ECOG compris entre 0 et 2 et de risque intermédiaire ou élevé selon les critères IMDC (Heng JCO 2009). Les patients ayant reçu un traitement systémique pour le RCC avancé n’étaient pas autorisés à l’inclusion. Avec 123 événements (progression de la maladie ou décès) enregistrés, le test du log-rank atteint une puissance de 85 % (avec une erreur de type I de 0,12) et donne un hazard ratio (HR) de 0,67. Entre le 9 juillet 2013 et le 6 avril 2015, 157 patients ont été randomisés : 79 patients ont reçu le cabozantinib et 78 patients ont reçu le sunitinib.

 

À propos du cancer du rein avancé

Les statistiques 2016 de l’American Cancer Society citent le cancer du rein comme étant parmi les 10 formes de cancers diagnostiqués les plus communes chez les hommes et les femmes aux États-Unis.¹ Le carcinome du rein à cellule claire est le type de cancer du rein le plus courant chez les adultes.² S’il est détecté à un stade précoce, le taux de survie à 5 ans est élevé ; toutefois, le taux de survie à 5 ans pour des patients à un stade avancé ou métastatique est de 12 %. Aucun traitement n’a été identifié.¹ Environ 30 000 patients aux États-Unis et 68 000 patients dans le monde doivent être traités.³

La majorité des RCC à cellule claire présentent un taux de protéines dites de von Hippel-Lindau bien inférieur à la normale, ce qui conduit à des niveaux plus élevés de MET, AXL et VEGF.^4,5 Ces protéines favorisent l’angiogénèse (croissance des vaisseaux sanguins), la croissance, l’invasivité et la métastase tumorales.^6-9 Les récepteurs MET et AXL pourraient favoriser l’activation de voies alternatives provoquant une résistance aux inhibiteurs du récepteur VEGF.^5,6

 

À propos de CABOMETYX^®

CABOMETYX^® cible les récepteurs MET, AXL et VEGFR-1, -2 et -3. Dans les modèles précliniques, le cabozantinib a permis d’inhiber l’activité de ces récepteurs, impliqués dans le fonctionnement cellulaire normal et les processus pathologiques tels que l’angiogénèse, l’invasivité et les métastases tumorales, et la résistance au médicament.

CABOMETYX^®, la formulation en comprimés du cabozantinib, est disponible en doses de 20 mg, 40 mg ou 60 mg. La dose recommandée est de 60 mg par voie orale, une fois par jour.

Le 28 janvier 2016, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a validé le dépôt de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) du cabozantinib dans le traitement des patients atteints d’un carcinome avancé du rein et ayant déjà reçu une thérapie. La demande a bénéficié d’une procédure d’évaluation accélérée ce qui la rend éligible à une revue sous 150 jours contre le standard habituel de 210 jours. Le 1er mars 2016, Exelixis et Ipsen ont annoncé la signature d’un accord exclusif de licence pour la commercialisation et le développement du cabozantinib, hors États-Unis, Canada et Japon.

Le 25 avril, les autorités réglementaires américaines (FDA) ont approuvé CABOMETYX^®, en comprimés, pour le traitement de patients avec un cancer du rein avancé ayant déjà reçu un traitement anti-angiogénique.