Ipsen a annoncé aujourd’hui que le journal scientifique Pediatrics avait publié¹ les résultats détaillés de l’étude randomisée de phase III (NCT01249417) démontrant à la fois l’efficacité et la tolérance de Dysport^® dans le traitement du pied équin chez les enfants atteints d’infirmité motrice cérébrale.

Cette étude a atteint le critère d’évaluation principal, l’échelle modifiée d’Ashworth (MAS – Modified Ashworth Scale) et le premier critère d’évaluation secondaire, l’évaluation globale du médecin (PGA – Physician Global Assessment), chez les enfants avec un pied équin ayant reçu une injection dans les muscles gastrocnémien et soléaire. Dysport^® a démontré une amélioration statistiquement significative de la tonicité musculaire, résultant en une amélioration du bénéfice clinique global à la semaine 4, pour les deux doses testées (10 et 15U/kg pour l’injection unilatérale, ou 20 et 30U/kg pour les injections bilatérales). En outre, quatre semaines après l’injection, l’amélioration de la spasticité et l’atteinte des objectifs de traitement globaux ont également été démontrées de manière statistiquement et cliniquement significative, en comparaison avec le placebo.

Claude Bertrand, Vice-président Exécutif R&D et Chief Scientific Officer d’Ipsen, a déclaré : « La publication de ces résultats de phase III dans Pediatrics, entérinée par nos pairs, confirme le profil de tolérance et d’efficacité favorable de Dysport^® dans le traitement de la spasticité des membres inférieurs chez les enfants atteints d’infirmité motrice cérébrale, et démontre une amélioration des bénéfices fonctionnels après une injection unique de Dysport^®. Les résultats de l’étude confirment la valeur thérapeutique de Dysport^® dans le traitement de cette maladie invalidante, cause la plus courante des troubles chroniques de la motricité pendant l’enfance^2;3;4 .»

Le professeur Mauricio Delgado, Directeur du service de neurologie pédiatrique au sein du Texas Scottish Rite Hospital for Children, Professeur de neurologie et de neurothérapie (à l’université du Texas Southwestern Medical Center), et investigateur principal de l’étude, a déclaré : « La publication de cette étude dans Pediatrics est une nouvelle importante dans le domaine de la neuro-réadaptation pédiatrique et pour le traitement des enfants avec un pied équin dû à une infirmité motrice cérébrale. Il s’agit de la première étude internationale dans cette population à démontrer d’importantes améliorations de la tonicité musculaire et de la spasticité, se traduisant par des bénéfices cliniques et fonctionnels, après une seule injection. Cette étude confirme la valeur thérapeutique potentielle de Dysport^® (abobotulinumtoxinA) chez les enfants souffrant d’infirmité motrice cérébrale et démontre la valeur potentielle de nouvelles méthodes d’évaluation qui pourraient avoir des applications cliniques pratiques. »

 

À propos de l’étude en double-aveugle de phase III menée sur l’infirmité motrice cérébrale (hémiplégique et diplégique) chez l’enfant souffrant de spasticité des membres inférieurs.

Cette étude de phase III (NCT01249417) était multicentrique, prospective, en double-aveugle, randomisée versus placebo. Elle a été réalisée aux États-Unis, au Mexique, au Chili, en Turquie, en France et en Pologne.

Au total, 241 patients issus de 27 centres ont été randomisés pour être traités avec Dysport^® 10U/kg/jambe (n=80), Dysport^® 15U/kg/jambe (n=80) ou pour recevoir un placebo (n=81). L’objectif de cette étude était d’évaluer l’efficacité de Dysport^® , comparée à un placebo, dans le traitement de la spasticité des membres inférieurs chez les enfants atteints d’infirmité motrice cérébrale.. La tonicité musculaire et la spasticité ont été évaluées à l’aide de l’échelle modifiée d’Ashworth (MAS) et de l’échelle de Tardieu ; la fonctionnalité des patients a été évaluée à l’aide de l’évaluation globale du médecin (PGA) et de l’échelle de réalisation d’objectifs (GAS – Goal Attainment Scale).

A la semaine 4, les résultats de l’étude ont montré, pour les deux doses, une amélioration significative de la tonicité musculaire par rapport au placebo (critère d’évaluation principal – échelle d’évaluation : échelle modifiée d’Ashworth), avec l’abobotulinumtoxinA ; la différence moyenne des traitements [IC 95 %] par rapport au placebo étaient de : -0,49 [-0,75, -0,23] (p=0,0002) pour 15U/kg/jambe et de -0,38 [-0,64, -0,13] (p=0,003) pour 10U/kg/jambe.

Une amélioration clinique globale significative a également été observée (premier critère d’évaluation secondaire – évaluation globale du médecin) avec une différence moyenne des traitements par rapport au placebo de 0,77 [0,45, 1,10] pour 15U/kg/jambe et de 0,82 [0,50, 1,14] pour 10U/kg/jambe (p<0,0001 pour les deux). De plus, une amélioration significative de la spasticité (critère tertiaire d’évaluation – échelle de Tardieu) a été observée à la semaine 4. Les deux doses ont amélioré le grade de spasticité Y sur l’échelle de Tardieu, à la semaine 4 (p<0,001). Pour la dose 15U/kg/jambe, les améliorations observées à la semaine 4 ont été également accompagnées d’améliorations significatives de l’angle de ressaut XV3 (p=0,0003) et de l’angle de résistance XV1 (p=0,01).

A la semaine 4, l’utilisation de l’échelle de réalisation d’objectifs démontre clairement, pour les deux doses testées, que les améliorations de la tonicité et de la spasticité permettent aux patients d’atteindre leurs objectifs fonctionnels globaux, notamment ceux consistant à avoir un meilleur schéma de marche et démarche.

Les deux doses de Dysport^® ont été bien tolérées, et il n’y a eu aucune preuve mettant en évidence une relation entre les doses injectées et les événements indésirables. Les événements indésirables liés au traitement (TEAE  – Treatment Emergent Adverse Events) les plus fréquents ont été des infections courantes chez l’enfant (infections des voies respiratoires supérieures). Au sein des groupes ayant reçu de l’abobotulinumtoxinA, un événement indésirable d’épilepsie a été signalé chez cinq patients, alors qu’aucun cas n’a été signalé au sein du groupe placebo ; cependant aucun de ces cas n’a été considéré comme lié au traitement sujet de l’étude et il y avait une surreprésentation du nombre de patients ayant de l’épilepsie au sein des groupes ayant reçu le traitement. 

A la fin de l’étude en double aveugle, il a été proposé aux patients de continuer à recevoir un traitement supplémentaire avec Dysport^® dans une étude ouverte à long terme.

 

À propos de Dysport^®

Dysport^® est une forme injectable de la toxine botulique de type A (BTX-A) qui est isolée et purifiée de la bactérie Clostridium BTX-A. Le produit est fourni sous la forme d’une poudre lyophilisée.

Dysport^® a été enregistré pour la première fois au Royaume-Uni, en 1990, pour le traitement du blépharospasme et du spasme hémifacial, et est sous licence dans 82 pays dans diverses indications, incluant le blépharospasme, la spasticité des membres supérieurs et inférieurs chez l’adulte, le spasme hémifacial, le torticolis spasmodique (précédemment connu sous le nom de dystonie cervicale), la spasticité des membres inférieurs chez l’enfant due à une infirmité motrice cérébrale, l’hyperhydrose axillaire et les rides de la glabelle.

Dysport^® est approuvé dans le traitement de la spasticité des membres inférieurs chez l’enfant dans de nombreux pays européens et internationaux, mais pas aux États-Unis. À ce titre, les données issues des études menées sur les enfants souffrant de spasticité des membres inférieurs sont aux fins d’une utilisation expérimentale de Dysport^® aux États-Unis.